李文亮重症原因仍是谜 警惕“细胞因子风暴”

第一财经
02-08 22:14
年仅34岁的“抗疫英雄”李文亮医生的离世让所有人扼腕叹息,尽管李文亮医生的病例史尚未被官方公开,但是越来越多的年轻重症患者和病情急剧恶化的危重症患者的发病原因也引起了专家的高度重视,他们开始怀疑新型冠状病毒是否会引起人体其他肌能的衰竭。
年轻死亡病例并非偶然
从新型冠状病毒早期的临床病例分析来看,重症和死亡病例以老年群体为主。权威医学杂志《柳叶刀》在1月29日上线的一篇最新论文中,分析了武汉金银潭医院在1月1日至1月20期间最早收治的99名感染新型冠状病毒肺炎患者的临床特征发现,患者的年龄中位数为55.5岁,有并发症的老年男性更易感染新型肺炎;40岁以下的患者占比仅10%,一半病例患有心脑血管、糖尿病等慢性疾病。
尽管随着疫情的发展和病例数的激增,有更多针对临床病例分析的研究报告相继发布,但结论都基本与早期病例的分析相一致,即年龄越大,重症的概率也越大。
但是李文亮才34岁,如此年轻的生命是为何会在短期内病情急转直下最后凋零的呢?这个问题引起很多人的关注。
据李文亮自曝的病情史,他从1月10日出现疑似症状,1月12日住院,2月1日确诊。他在2月初还发微博,告诉大家不要担心,会积极配合治疗,争取早日出院。不过2月6日晚间,突然传出李文亮病情恶化在ICU抢救的消息,次日凌晨武汉中心医院宣告李文亮死亡。
像李文亮这样的年轻人的死亡并不是特例。2月4日,香港的第一例死亡病例也是一位39岁的男性病患,该男子死于心脏骤停,不过该病人入院前自述,没有心脏病史。另据菲律宾卫生部发布的信息,2月1日一名44岁的男性在菲律宾去世,成为中国境外首例死亡病例,死者来自武汉,因重度肺部感染去世。
在中国,由于官方未向公众披露病患的病例史,因此还无法得知患者真正的死亡原因。不过根据1月29日《柳叶刀》的论文,在早期的99个病例中,有17个患者出现了急性呼吸窘迫综合症(ARDS),其中也包括了死亡的11个患者,这些患者病情短期内出现恶化,最终多器官衰竭致死。
免疫细胞大爆发损伤人体
有临床医生表示,病毒可能对人体的免疫机制形成破坏,引发“过度免疫”,从而对人体器官形成损伤,甚至导致衰竭。
根据《钱江晚报》对浙江大学医学院附属第一医院感染病科主任盛吉芳的采访,她表示:“有的病人病情进展很快,可能主要还是因为二次炎症因子风暴。”盛吉芳解释道,在检测过程中,发现一些重症病人的炎症因子很高。“炎症因子风暴的靶向器官是肺,肺里炎症因子一下子大量渗出,如果没有相应的呼吸支持,死亡率就会很高。
盛吉芳的猜测引起人们对“炎症风暴”的关注。正常的免疫能保护人体,但过度的免疫产生则会损伤人体,也就是免疫细胞T细胞攻击了自身,这会对人体的各个器官的损伤,比如心肌、肾脏和肝脏等。
盛吉芳所说的“炎症因子”大量渗出,形成“风暴”,在学术上被称作“细胞因子风暴综合征”(CSS)。CSS是一种严重的危及生命的疾病,标志是一种不受控制和功能失调的免疫反应,涉及淋巴细胞和巨噬细胞的持续激活和扩增,它们分泌大量的细胞因子,导致了“细胞因子风暴”。而其临床特点就表现为全身炎症、高铁蛋白血症、血流动力学不稳定和多器官功能衰竭(MOF),致死率极高。
一旦“细胞因子风暴综合征”发生,那么病人的病情会急剧恶化,比如呼吸加快,出现血氧饱和度下降,甚至凝血功能障碍,而各个脏器也都会发生衰竭,不仅仅是肺。
“‘因子风暴’的现象非常值得关注,这可能是导致死亡的直接原因。”一位中科院生物与化学交叉研究中心研究员告诉第一财经记者。
病毒致病机制尚待研究
自SARS病毒疫情爆发以来,“细胞因子风暴综合征”就引发高度关注。有记录显示,SARS病毒疫情期间,因CSS引起器官功能不全而导致的死亡率极高。此后的H7N9和H5N1病毒疫情期间,也有不同程度的CSS导致的死亡病例。
根据2015年5月在中国科学核心期刊《生命科学》上刊登的一篇题为《细胞因子风暴:急性呼吸窘迫综合征中的主宰生命之手》一文,来自中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室的作者指出:“急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病原因是由于细胞因子风暴造成的肺毛细血管内皮细胞以及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤。”
文章还指出,多种病毒感染,比如SARS冠状病毒、2009年甲型H1N1流感病毒、禽流感病毒,以及某些纳米材料,均可导致细胞因子风暴,进而引起ARDS。
此外,目前大量研究已经发现了新型冠状病毒的感染机制,是通过病毒的S-蛋白与人体表面细胞的ACE2蛋白结合从而感染人的呼吸道,因此也有观点认为,ACE2蛋白作为新型冠状病毒的受体,在心脏和肾脏中也高度表达,可能攻击这些器官。
一位前中科院上海巴斯德病毒免疫学研究人员对第一财经记者表示:“现在的检测手段已经相对成熟。不过病毒如何造成重症的机制还不是很清楚,各种假设都还需要进一步的验证。”
中科院院士、复旦大学附属中山医院心内科葛均波教授在2月7日写给学生的一封信中,也表达了对病毒引发急性心肌炎等并发症的担忧。葛均波院士指出:“开始大家都认为,呼吸科和急危重症科的专家先上,现在看来死亡病例增多,病情急剧恶化,我考虑既然是病毒感染,那么是不是这些病人存在爆发性心肌炎或者‘心碎综合症’的病理,导致病人循环衰竭呢?”